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小心提防心血管疾病的“幫兇”-髓過氧化物酶(MPO)

來源:寶創(chuàng)日期:2023-07-06(574)

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MPO來源及致病原因
髓過氧化物酶(MPO)是由中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和部分巨噬細(xì)胞分泌的,多形核白細(xì)胞是其主要來源。其合成是由粒細(xì)胞進(jìn)入循環(huán)之前在骨髓內(nèi)進(jìn)行,隨后儲(chǔ)存于嗜天青顆粒中。血液中95%的MPO來源于中性粒細(xì)胞的嗜天青顆粒,占全部細(xì)胞蛋白質(zhì)的4%[1]
MPO是中性粒細(xì)胞的功能標(biāo)志和激活標(biāo)志,其水平及活性變化代表著嗜中性多形核白細(xì)胞(PMN)的功能和活性狀態(tài)。


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正常情況:

生理情況下MPO催化CI-1和H2O2反應(yīng)生成次氯酸等反應(yīng)性物質(zhì)和多種自由基殺滅病原微生物,參與機(jī)體天然免疫應(yīng)答過程。

病理情況:

當(dāng)機(jī)體處于炎癥、氧化應(yīng)激狀態(tài)時(shí),MPO可催化反應(yīng)生成過量的氧化劑,如次氯酸、3-氯化酪氨酸等,當(dāng)超過機(jī)體抗氧化劑的防御反應(yīng)時(shí),就會(huì)導(dǎo)致氧化應(yīng)激和氧化性的組織損傷,參與多種疾病的發(fā)生[2]。

MPO與各疾病間的“親密關(guān)系”


MPO與心血管疾病



研究表明MPO與心血管疾?。–VD)之間存在關(guān)聯(lián),包括冠心病、充血性心力衰竭、肺動(dòng)脈高壓、心肌缺血、再灌注相關(guān)損傷、心律失常和靜脈血栓形成等[3]。

在CVD的發(fā)病初期及動(dòng)脈粥樣硬化急性復(fù)合病變期,MPO及其介導(dǎo)的炎癥途徑促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化的形成。因此,MPO可以作為預(yù)測CVD的發(fā)生發(fā)展、預(yù)后及評(píng)估危險(xiǎn)分層的指標(biāo)。MPO是一種新的預(yù)測冠心病炎癥的標(biāo)志物,在判斷急性冠脈綜合征預(yù)后方面屬于重要的指標(biāo),能夠在一定程度上預(yù)測35歲以上健康人群未來發(fā)生心血管疾病的概率。同時(shí)也是一種血管炎癥標(biāo)志物[4]


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圖1 MPO參與CVD的致病機(jī)制[14]



MPO與急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)



01

MPO是ACS患者血管不良事件(MACE)獨(dú)立預(yù)測因子


  Brennan等評(píng)估了604名胸痛患者M(jìn)PO濃度水平與心血管不良事件(MACE)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系,與cTnI相比正常水平的MPO發(fā)生MACE漏診率更低(44.4%>9.3%)[5];另外,Kaya等研究發(fā)現(xiàn),血漿MPO水平是MACE的獨(dú)立預(yù)測因子[6]。


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圖2 長期無MACE生存的卡普蘭-邁耶曲線

02

MPO可用于ACS的早期診斷


  MEHTA等選取了120例受試者,其中75例診斷為ACS,以11.87U/mL作為MPO的臨界值,其敏感性達(dá)87.O%,特異性達(dá)97.3%,MPO和高敏肌鈣蛋白T(hs-cTnT)的ROC曲線下面積分別為0.971和0.797[7]。


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圖3 MPO和hs-cTnT的ROC曲線比較


  ASILJ等評(píng)估了MPO與cTnI對(duì)ACS的診斷價(jià)值,他們檢測了114例胸痛及ACS患者的MPO及cTnI,結(jié)果顯示MPO及cTnI對(duì)ACS的診斷及治療均有著重要的意義,MPO與ACS呈明顯正相關(guān)[8]

03

MPO對(duì)ACS進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測和危險(xiǎn)分層


  研究顯示僅有13%的不穩(wěn)定型心絞痛患者cTnI濃度升高。但在冠狀動(dòng)脈的急性感染狀態(tài)就有MPO的升高,而急性感染要早于心肌損傷發(fā)生[10]。因此,MPO的釋放是心肌損傷的先前條件而不是它的結(jié)果,MPO釋放要早于心肌損傷,即使在微血管完全阻塞之前,MPO濃度升高可以診斷不穩(wěn)定型冠狀動(dòng)脈斑塊形成。


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圖4 聯(lián)合PN、MPO和hs-cTnT檢測預(yù)測急性心肌梗死不良心血管事件的曲線下面積[9]


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圖5 4組血清MPO濃度比較柱狀圖[10]



MPO水平對(duì)PCI治療患者住院期間MACE的預(yù)測價(jià)值



經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)術(shù)后4h的外周血MPO水平繪制ROC曲線結(jié)果顯示,在MPO取值794ng/ml時(shí)診斷指數(shù)可至1.683,此時(shí)對(duì)應(yīng)的AUC值為0.841,靈敏度為86.32%、特異度為81.98%。提示MPO 在不良心血管結(jié)局事件中的異常表達(dá)可能促進(jìn)了心肌梗塞、惡性心律失常等的發(fā)生,且MPO高水平患者存活率遠(yuǎn)低于低水平患者[11]。

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圖6 MPO水平預(yù)測患者M(jìn)ACE的ROC 曲線


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圖7 不同MPO水平患者 Kaplan-Meier 生存曲線[12]



MPO參與多指標(biāo)聯(lián)合檢測的意義



此前研究顯示,檢測MPO為陰性的患者與檢測cTnI陰性的患者相比,MPO有更低的漏診率。早期胸痛患者檢測cTnI值可能為陰性,但監(jiān)測MPO值升高,可預(yù)測其心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。此外在MPO、H-FABP和cTnI聯(lián)合檢測在急性冠脈綜合癥中應(yīng)用專家共識(shí)(2018)中指出:MPO/H-FABP聯(lián)合用于評(píng)估AMI溶栓治療或PCI術(shù)后的MACE風(fēng)險(xiǎn)。

MPO與肺癌、結(jié)直腸癌、白血病、糖尿病腎病以及老年癡呆等都有緊密相關(guān)性,隨著醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展MPO的作用機(jī)制研究將不斷深入,很可能會(huì)發(fā)現(xiàn)其他一些與疾病易感性有關(guān),從而使人們更清楚的認(rèn)識(shí)其相關(guān)疾病的發(fā)生、發(fā)展,以便對(duì)這些人群采取有效的預(yù)防和治療措施[13]。


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我國有超過2千萬人的冠心病患者,每年有超過100萬人被急性心肌梗死奪去生命。如何預(yù)測及識(shí)別出早期心肌梗死患者并及時(shí)治療是提高其存活率的關(guān)鍵。MPO通過多種機(jī)制促進(jìn)動(dòng)脈粥樣斑塊形成,增加ACS的患病風(fēng)險(xiǎn)。大量研究數(shù)據(jù)表明MPO有別于傳統(tǒng)的心血管疾病標(biāo)志物,可以作為預(yù)測不良心血管事件發(fā)生的新興標(biāo)志物。隨著人們對(duì)MPO的不斷認(rèn)識(shí),其在冠心病的診斷、預(yù)后等方面的作用也將日益突出。
寶創(chuàng)相關(guān)產(chǎn)品介紹
髓過氧化物酶(MPO)檢測試劑盒


髓過氧化物酶(MPO)檢測試劑盒用于臨床體外定量檢測人血清、血漿或全血中的MPO含量,臨床上主要應(yīng)用于心血管系統(tǒng)炎癥的輔助診斷


報(bào)告時(shí)間短,10min即可報(bào)告結(jié)果


操作簡便,無需專業(yè)技術(shù)人員


常溫儲(chǔ)運(yùn),有效期長

  

檢測平臺(tái)及配套試劑


儀器平臺(tái):DFIA100 DFIA200 DFIA300

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配套試劑

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  參考文獻(xiàn)

[1] 王慧潔,丁世芳.髓過氧化物酶與急性冠狀動(dòng)脈綜合征的關(guān)系[J].中國動(dòng)脈硬化雜志,2013,21(10):955-960.

[2] 韓莉莉,沈曉麗.髓過氧化物酶及其基因多態(tài)性的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2007(17):1288-1290.

[3] Ndrepepa G.Myeloperoxidase-A bridge linking inflammation and oxidative stress with cardiovascular disease [J].Clin Chim Acta,2019,493:36-51.

[4] 陳發(fā)秀,邱元芝.髓過氧化物酶與心血管疾病[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2011,25(02):162-165.

[5] Brennan ML,Penn MS,Van Lente F,et al. Prognostic value of myeloperoxidase in patients with chest pain [J]. N Engl J Med ,2003,349(17):1595-1604.

[6] Kaya MG,Yalcin R,Okyay K,et al.Potential Role of Plasma Myeloperoxidase Level in Predicting Long-Term Outcome of Acute Myocardial Infarction[J].Tex Heart Inst J,2012,39(4): 500-506.

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