來源：寶創(chuàng)日期：2022-06-01(3536)
世界甲狀腺日
2022年5月25日是十四個“世界甲狀腺日”，每年5月25日所在周為國際甲狀腺知識宣傳周”,今年宣傳周的中國主題是“呵護甲狀腺，關(guān)愛女性健康”。旨在積極倡導(dǎo)每個人做自己健康的第一責任人，正確認識甲狀腺疾病，積極防控甲狀腺疾病，降低甲狀腺疾病，尤其是甲狀腺癌的發(fā)病率。
近年來，甲狀腺疾病明顯增多，據(jù)調(diào)查顯示，全球有3億以上人患有甲狀腺疾病，其中女性患者是男性的8倍，40歲以上女性患病率達10%以上。甲狀腺疾病之所以“重女輕男”，這個與女性的生理以及內(nèi)分泌因素，還有女性所處的環(huán)境，心態(tài)以及飲食等都有關(guān)系。
在中華醫(yī)學會內(nèi)分泌學會最近完成的針對31個省市自治區(qū)的TIDE項目調(diào)查結(jié)果顯示，甲亢的患病率因為碘鹽的添加已下降到1.22%，但甲減的患病率是13.95%，最高的是甲狀腺結(jié)節(jié)20.43%。
甲狀腺結(jié)節(jié)是甲狀腺組織內(nèi)因為炎癥、增生等原因出現(xiàn)的腫物，患病率高達20.43%。尤其在女性中較為多見。一般檢查出來的結(jié)節(jié)多為良性，常見原因往往是環(huán)境污染、輻射線、內(nèi)分泌紊亂、勞累負荷過重等因素。
甲狀腺結(jié)節(jié)中有5%-10%是惡性的，也就是甲狀腺癌。
甲狀腺癌占全身惡性腫瘤的1%,是最常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)惡性腫瘤，在過去的30年里，因為超聲引導(dǎo)細胞穿刺細胞學和BRAF等基因檢測的開展，甲狀腺癌檢出率提高了近3倍。
在2022年2月國家癌癥中心發(fā)布的全國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)里，與甲狀腺惡性腫瘤有關(guān)的數(shù)據(jù)如下：
1、全國各地區(qū)惡性腫瘤發(fā)病前十位中，甲狀腺癌排第7位。
2、全國分性別惡性腫瘤發(fā)病前十位中，甲狀腺癌男女比為1:4，女性發(fā)病第三位。
3、按年齡段發(fā)病顯示，青少年、中老年甲狀腺癌更高發(fā)。
甲狀腺癌在2000年時還尚未進入女性高發(fā)腫瘤前十，2008年是女性高發(fā)腫瘤的第六位，2022年已是超過宮頸癌和子宮癌位居女性高發(fā)腫瘤第3位。
BRAF基因位于7q34染色體上基因編碼蛋白，是MAPK信號傳導(dǎo)通路：
RAS→RAF→MEK→ERK中的重要激酶BRAF激酶的持續(xù)活化，導(dǎo)致MEK(細胞外信號調(diào)節(jié)激酶)持續(xù)磷酸化，MAPK信號傳導(dǎo)通路持續(xù)活化，導(dǎo)致其編碼的纈氨酸變?yōu)楣劝彼?，即BRAF V600E突變。
BRAF基因突變后持續(xù)激活，提高BRAF活性約500倍，使其能夠不依賴于上游RAS激酶的單體，導(dǎo)致ERK持續(xù)激活。持續(xù)激活的ERK蛋白不斷地激活下游的各種蛋白，啟動下游的各種基因的轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致了細胞的無限增殖和分裂。
目前發(fā)現(xiàn)的與人類腫瘤相關(guān)的BRAF基因突變約30種，BRAF V600E (T1799A點突變)約占80%，最為常見，高發(fā)于甲狀腺癌和惡性黑色素瘤,也見于結(jié)直腸癌、卵巢癌、乳腺癌和肺癌。
1、提高檢測惡性病變敏感性
判斷結(jié)節(jié)良性還是惡性
眾所周知，甲狀腺結(jié)節(jié)的細針穿刺細胞學檢查(FNA)是當今評估甲狀腺結(jié)節(jié)最可靠的手段,具有創(chuàng)傷小,準確率高等優(yōu)點。
然而，仍有20%-30%的甲狀腺結(jié)節(jié)患者無法通過FNA明確診斷。對于細胞學未能明確診斷的標本， BRAFV600E突變能夠提高FNAB檢測惡性病變的敏感性，提高FNAB對甲狀腺癌28%的靈敏度。
2、惡性風險評估及臨床處理推薦
突變甲狀腺結(jié)節(jié)惡性風險達到99.8%，研究顯示,BethesdaⅠ類和Ⅲ類結(jié)節(jié)中BRAF突變的病例占15%-39%，BRAF突變假陽性非常低, 因此，F(xiàn)NA細胞標本伴BRAF突變可以高度懷疑惡性結(jié)節(jié)。
而且，在《甲狀腺診療指南》的惡性風險管理推薦上，對“意義不明”“可疑”等分級推薦分子檢測進一步對結(jié)節(jié)進行評估。
外科手術(shù)是治療甲狀腺癌的主要方式。根據(jù)2015版ATA指南，DTC需要行甲狀腺腺葉切除，但是如果術(shù)前已明確存在BRAF突變,手術(shù)應(yīng)聯(lián)合淋巴結(jié)清掃或甲狀腺全切除術(shù)。
在《甲狀腺癌基因檢測與臨床應(yīng)用廣東專家共識(2020版)》指出,腺葉切除及患側(cè)中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃是DTC的基本治療方式。是否需要擴大手術(shù)范圍，可結(jié)合基因變異判斷腫瘤復(fù)發(fā)危險度，制定個體化手術(shù)方案;
4、參與碘131治療前評估
碘131治療是甲狀腺癌術(shù)后重要的輔助治療手段，可減少復(fù)發(fā)和延長生存期。DTC的復(fù)發(fā)率最高可達30%，但其死亡率僅約0.4/10萬。因此，對DTC患者的術(shù)后評估更應(yīng)側(cè)重于其復(fù)發(fā)風險。
《2009年ATA指南》將DTC復(fù)發(fā)危險度分為低危、中危、高危，對臨床決策具有重要的指導(dǎo)意義。
中國2014版《131I治療甲狀腺癌指南》在此基礎(chǔ)上，將BRAF基因突變納入中危分層，并在高危分層中對碘131治療前刺激性甲狀腺球蛋白可疑升高作了進一步界定。
1、中危組（復(fù)發(fā)率5-40%）：復(fù)發(fā)當1-4cm的局限于甲狀腺內(nèi)的甲狀腺乳頭狀癌(PTC),同時伴BRAFV600E突變時；
2、高危組（復(fù)發(fā)率＞40%）：PTC伴BRAFV600E基因與TERT基因同時突變時;
有研究顯示，遠處轉(zhuǎn)移病灶的攝碘特征與其預(yù)后密切相關(guān)，攝碘的患者10年生存率可達56%，而不攝碘患者10年生存率不足10%，這部分碘難治性DTC(RAIR-DTC)的早期診斷及后續(xù)治療已成為目前甲狀腺癌領(lǐng)域的難點和熱點。
BRAF突變的肺轉(zhuǎn)移DTC患者肺轉(zhuǎn)移病灶的不攝碘率達84.2%，而BRAF野生組僅為5.6%，這為RAIR-DTC的預(yù)判斷及早期診斷提供了預(yù)測信息，有可能為該類患者避免不必要的131I治療及盡早開始更為有效的治療爭取時間。
靶向藥物治療是RAIR-DTC的一種新型治療方式，顯示出較高的疾病控制率和可控的安全性，具有一定的應(yīng)用前景。甲狀腺癌晚期、局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，都將導(dǎo)致甲狀腺癌患者的生存率明顯下降，所以靶向藥物治療是甲狀腺癌患者的一個重要治療方式。
《甲狀腺癌診療規(guī)范(2018年版)》指示：若甲狀腺癌術(shù)后檢測到BRAFV600E基因突變,提示該腫瘤相比于BRAF沒有突變的腫瘤具有更高的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率。這類患者需要適當縮短隨訪的間隔期。
因此,BRAF基因突變的檢測對甲狀腺癌的診斷、治療和判斷預(yù)后都有重要的意義。
BRAF V600E基因突變對于甲狀腺癌是一種重要的診斷標記物和治療靶點,可以指導(dǎo)醫(yī)師選擇最佳的治療方案，也可以作為一個潛在的預(yù)后因子為甲狀腺癌的隨訪方案制定提供重要的依據(jù)。
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寶創(chuàng)生物產(chǎn)品介紹
人類B-RAF基因突變檢測試劑
