來(lái)源：寶創(chuàng)日期：2022-01-22(2114)
《2021WHO全球結(jié)核病報(bào)告》指出，由于新冠疫情的影響，預(yù)計(jì)2020年結(jié)核病是位于COVID-19之后的第二大單一感染源致死病因。2020年全球新發(fā)結(jié)核病患者987萬(wàn)，我國(guó)估算的結(jié)核病新發(fā)患者數(shù)為84.2萬(wàn)（2019年83.3萬(wàn)），在30個(gè)結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家中我國(guó)估算結(jié)核病新發(fā)病數(shù)排第2位[1]。
LTBI是指機(jī)體對(duì)結(jié)核分枝桿菌(MTB)抗原刺激產(chǎn)生的持久性的反應(yīng)，臨床上沒(méi)有任何活動(dòng)性結(jié)核病征象。據(jù)估算，全球近1/4的人感染了MTB，感染人數(shù)約20億。根據(jù)全國(guó)流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)估算結(jié)果顯示：2013年，我國(guó)5周歲及以上人群結(jié)核分枝桿菌潛伏感染率為18.1%(95%CI:13.7%~22.4%)；15周歲及以上人群結(jié)核分枝桿菌潛伏感染率為20.3%(95%CI:15.6%~25.1%)，呈現(xiàn)隨著年齡升高而增長(zhǎng)的趨勢(shì)，同年齡段內(nèi)男性高于女性，估算我國(guó)LTBI人數(shù)逾 2 億[2]。研究表明，結(jié)核分枝桿菌潛伏感染（LTBI）者中將有5%～10%在一生中發(fā)生結(jié)核病, 感染后發(fā)展為活動(dòng)性結(jié)核的風(fēng)險(xiǎn)取決于幾個(gè)因素，其中最重要的是免疫狀況。在結(jié)核病高危人群中發(fā)病率更高，這種風(fēng)險(xiǎn)在5歲以下的兒童和免疫力低下的人群中明顯升高[3]。
WHO認(rèn)為，LTBI的干預(yù)是實(shí)現(xiàn)終止結(jié)核病策略目標(biāo)的關(guān)鍵和優(yōu)先事項(xiàng)，對(duì)醫(yī)務(wù)人員和具有LTBI風(fēng)險(xiǎn)者特別重要。我國(guó)要實(shí)現(xiàn)2035年終止結(jié)核病目標(biāo)，同樣要加強(qiáng)結(jié)核分枝桿菌潛伏感染（LTBI）者的主動(dòng)發(fā)現(xiàn)，對(duì)結(jié)核病患者密切接觸者進(jìn)行篩查，對(duì)新近感染和免疫力低下的 LTBI人群給予預(yù)防性治療以降低LTBI者發(fā)病率，是全球終結(jié)結(jié)核病流行策略下，結(jié)核病防治行動(dòng)的重要舉措。
WHO在2020年發(fā)布的《結(jié)核病整合指南之預(yù)防性治療指南》指出高風(fēng)險(xiǎn)人群包括：
HIV 感染者（包括成人、青少年、兒童和嬰兒）在排除活動(dòng)性結(jié)核后，推薦接受結(jié)核病預(yù)防性治療，并作為艾滋病綜合管理的一部分。
l 在與肺結(jié)核確診患者有家庭密切接觸，排除活動(dòng)性結(jié)核后，年齡<5歲的兒童，即使沒(méi)有進(jìn)行LTBI檢測(cè)，也應(yīng)該進(jìn)行結(jié)核病預(yù)防性治療；年齡≥5歲的兒童、青年、成人，指南推薦可以給予結(jié)核病預(yù)防性治療。
l 對(duì)于耐多藥結(jié)核病患者的高危家庭接觸者，指南推薦可根據(jù)個(gè)體化風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估決定是否給予結(jié)核病預(yù)防性治療。
l 對(duì)于接受抗腫瘤壞死因子治療、透析、準(zhǔn)備器官或血液移植以及患有矽肺的人群，指南推薦進(jìn)行LTBI檢測(cè)和結(jié)核病預(yù)防性治療。
l 對(duì)于囚犯、衛(wèi)生工作者、來(lái)自結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家的移民、無(wú)家可歸者和吸毒者，指南推薦進(jìn)行LTBI檢測(cè)和結(jié)核病預(yù)防性治療。
圖2 高危人群的LTBI檢測(cè)和結(jié)核病預(yù)防性治療流程圖
另外學(xué)校結(jié)核病聚集性疫情時(shí)有發(fā)生，新生入學(xué)體檢LTBI的篩查和學(xué)校結(jié)核病患者密切接觸者LTBI篩查應(yīng)作為學(xué)校結(jié)核病防控策略的重要內(nèi)容。
目前臨床上沒(méi)有檢查方法和技術(shù)可以找到在機(jī)體隱匿的MTB，故一般說(shuō)LTBI診斷上缺乏"金標(biāo)準(zhǔn)"。診斷LTBI的技術(shù)原理，是通過(guò)檢測(cè)機(jī)體的結(jié)核病特異性免疫反應(yīng)。目前國(guó)內(nèi)應(yīng)用較為廣泛的檢查技術(shù)分為皮膚試驗(yàn)和 γ-干擾素釋放試驗(yàn)（IGRA）兩種技術(shù)。其中皮膚試驗(yàn)可分為：結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)（TST）和重組結(jié)核桿菌融合蛋白（EC）皮膚試驗(yàn)又稱(chēng)新型結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)（C-TST）兩種[3]。
圖3 LTBI檢測(cè)方法
LTBI 診斷標(biāo)準(zhǔn)
在沒(méi)有卡介菌（BCG）接種或非結(jié)核分枝菌（NTM）干擾時(shí)，以純蛋白衍生物（PPD） 反應(yīng)硬結(jié)平均直徑≥5mm 視為已受 MTB感染。
在BCG接種地區(qū)或NTM感染地區(qū)，以PPD反應(yīng)硬結(jié)平均直徑≥10mm視為 MTB感染標(biāo)準(zhǔn)。
對(duì) HIV陽(yáng)性或接受免疫抑制劑治療大于1個(gè)月，以及與活動(dòng)性肺結(jié)核患者有密切接觸的未接種BCG的5歲以下兒童 PPD反應(yīng)硬結(jié)平均直徑≥5mm 視為 MTB感染。
C-TST陽(yáng)性即表明受到MTB感染。
IGRA檢測(cè)陽(yáng)性說(shuō)明存在 MTB感染。
學(xué)校結(jié)核防治是中國(guó)結(jié)核防控工作的重要一環(huán)，學(xué)生由于壓力大、免疫系統(tǒng)仍在發(fā)育過(guò)程中等有限等因素，感染結(jié)核菌后容易發(fā)生結(jié)核病，并且校園內(nèi)人群密集，一旦存在傳染源，容易造成傳播。政府高度重視學(xué)校的結(jié)核防控，2020年發(fā)布的《中國(guó)學(xué)校結(jié)核病防控指南》指出：在入校新生和密切接觸者中開(kāi)展結(jié)核病篩查工作。
綜合國(guó)內(nèi)外的研究數(shù)據(jù)，相較于單獨(dú)使用TST，在特定人群中使用IGRA對(duì)TST陽(yáng)性結(jié)果進(jìn)行進(jìn)一步確認(rèn)的 TST-IGRA 兩步法可以提高檢測(cè)結(jié)果的特異性，減少因TST假陽(yáng)性結(jié)果造成的不必要的醫(yī)療資源投入?？紤]到我國(guó)的國(guó)情和卡介苗接種策略，從精準(zhǔn)干預(yù)的角度出發(fā)，采用兩步法在有需要的學(xué)生群體中進(jìn)行結(jié)核分枝桿菌感染檢測(cè)可能是我國(guó)學(xué)校結(jié)核病控制工作更為有利的選擇，TST-IGRA 兩步法檢測(cè)操作還可作為MTB感染檢測(cè)技術(shù)規(guī)范的補(bǔ)充(圖4）[4、5]。
圖4 TST-IGRA兩步法檢測(cè)流程圖
《中國(guó)結(jié)核病預(yù)防控制工作技術(shù)規(guī)范（2020 年版）》，要求對(duì)以下對(duì)象開(kāi)展結(jié)核病預(yù)防性治療∶
與病原學(xué)陽(yáng)性肺結(jié)核患者密切接觸的5歲以下兒童LTBI者;
HIV感染者及艾滋病患者中的LTBI者，或感染檢測(cè)未檢出陽(yáng)性而臨床醫(yī)生認(rèn)為確有必要進(jìn)行治療的個(gè)體;
與活動(dòng)性肺結(jié)核患者密切接觸的學(xué)生等新近 LTBI者;
其他人群，包括需使用腫瘤壞死因子治療者、長(zhǎng)期應(yīng)用透析治療者、準(zhǔn)備做器官移植或骨髓移植者、矽肺病患者，以及長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑的LTBI者。
其中，1～3條為重點(diǎn)對(duì)象。
推薦LTBI預(yù)防性治療方案包括∶單用異煙肼、異煙肼聯(lián)合利福平、異煙肼聯(lián)合利福噴丁、單用利福平等方案（表1）[6]。
寶創(chuàng)生物首創(chuàng)以鑭系納米熒光免疫層析及桌面型便攜設(shè)備為核心優(yōu)勢(shì)的結(jié)核快速診斷解決方案，打造全新的結(jié)核感染細(xì)胞免疫檢測(cè)方案?；贗GRA原理，通過(guò)定量檢測(cè)IFN- γ，判斷結(jié)核感染情況。經(jīng)廣州市胸科醫(yī)院、湖南省胸科醫(yī)院、湖北省人民醫(yī)院、武漢市肺科醫(yī)院等多家知名專(zhuān)科與綜合三甲醫(yī)院進(jìn)行了大規(guī)模驗(yàn)證，結(jié)果可靠、與臨床診斷符合性高，獲得了上述醫(yī)院的好評(píng)和認(rèn)可。
主要應(yīng)用于面向高危人群中的結(jié)核篩查，發(fā)現(xiàn)潛伏感染病例，輔助臨床早期鑒別結(jié)核感染。尤其適合已廣泛接種BCG的中國(guó)國(guó)情，適應(yīng)各級(jí)醫(yī)療單位裝備和應(yīng)用，充分發(fā)揮小巧便捷、操作便捷、取樣方便、抗干擾強(qiáng)、結(jié)果客觀、單人份試劑等優(yōu)勢(shì)，助力國(guó)家實(shí)現(xiàn)“十三五”結(jié)核病防治規(guī)劃策略中提出的2035年遏制和終止結(jié)核病的流行。
[1] World Health Organization. Global tuberculosis report 2021.Geneva:World Health Organization,2021.
[2] 中國(guó)防癆協(xié)會(huì), 周林, 初乃惠,等. 高危人群結(jié)核分枝桿菌潛伏感染檢測(cè)及預(yù)防性治療專(zhuān)家共識(shí)[J]. 中國(guó)防癆雜志, 2021, 43(9):5.
[3] 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所, 中國(guó)疾病預(yù)防控制中心所等. 全國(guó)結(jié)核分枝桿菌潛伏感染率估算專(zhuān)家共識(shí) [J].中國(guó)防癆雜志，2022，44(1)：4-8 .
[4] 中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)辦公廳, 中華人民共和國(guó)教育部辦公廳. 關(guān)于印發(fā)中國(guó)學(xué)校結(jié)核病防控指南的通知. 國(guó)衛(wèi)辦疾控函〔2020〕910號(hào). 2020-10-16.
[5] 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所, 結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)-γ干擾素釋放試驗(yàn)兩步法的操作技術(shù)規(guī)范. 中國(guó)防癆協(xié)會(huì),2021-07-09
[6] 中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)辦公廳.國(guó)家衛(wèi)生健康委辦公廳關(guān)于印發(fā)中國(guó)結(jié)核病預(yù)防控制工作技術(shù)規(guī)范（2020 年版）的通知.國(guó)衛(wèi)辦疾控函〔2020〕279號(hào)，2020-04-02.
